Analytical quality by design-compliant development of quantitative 1Hand 19F-nuclear magnetic resonance methods for the analytical evaluation of the anti-cancer drug, sorafenib

Faculty Science Year: 2025
Type of Publication: ZU Hosted Pages:
Authors:
Journal: Microchemical Journal journal homepage: www.elsevier.com/locate/microc Volume:
Keywords : Analytical quality , design-compliant development , quantitative 1Hand 19F-nuclear    
Abstract:
تُقدّم هذه الدراسة تطبيقًا مبتكرًا لمبادئ الجودة التحليلية وفق التصميم (Analytical Quality by Design, AQbD) لتطوير طريقتي الرنين المغناطيسي النووي الكمي للبروتون (¹H-qNMR) والفلور (¹⁹F-qNMR) لتقدير مركب سورافينيب (SORA) في صورته النقية وفي المستحضرات الدوائية (الأقراص)، وذلك بما يتماشى مع إرشادات ICH Q14 وQ2(R2). ويعتمد نهج AQbD على أسس علمية وإدارة المخاطر، حيث تم استخدام أدوات إدارة مخاطر الجودة والتقنيات متعددة المتغيرات، بدءًا من تحديد ملف الهدف التحليلي (ATP) وخصائص إجراءات التحليل القابلة للقياس (APAs). تم إجراء تقدير SORA في مذيب ثنائي ميثيل سلفوكسيد-دي6 (DMSO-d6) باستخدام حمض المالييك (MAL) والسيبروفلوكساسين (COR) كمعايير داخلية (ISs) لطريقتي ¹H-qNMR و¹⁹F-qNMR، على التوالي. وتم قياس إشارات SORA عند 8.45 جزء في المليون (ppm) (ثنائية، H-6، الحلقة A) و−61.49 جزء في المليون (متعددة، CF₃) باستخدام طريقتي ¹H-qNMR و¹⁹F-qNMR، على التوالي. تم تطبيق تصميم بوكس-بيهنكن (Box–Behnken Design) وخوارزمية ديـرنغر للرغبوية (Derringer’s desirability) بنجاح على الطرق المقترحة. كما استُخدمت محاكاة مونت كارلو لتحديد مناطق التصميم القابلة للتشغيل (MODRs)، حيث تم ضمان الجودة ضمن نطاق قوي من تركيبات متعددة الأبعاد لمتغيرات الإجراء التحليلي (APPs)، مع نسبة فشل أقل من 10% لتحقيق متطلبات خصائص الإجراء التحليلي (APAs). تم تحديد أفضل نقطة تشغيل قوية (RWP) ضمن منطقة MODR (موضحة بين قوسين) كما يلي: عدد المسحات 52 (16–79)، وزمن الاسترخاء 6.9 ثانية (0–12.06 ثانية)، وزمن الاكتساب 2.8 ثانية (2–3.52 ثانية) لطريقة ¹H-qNMR المقترحة. وبالمثل، لطريقة ¹⁹F-qNMR المقترحة، كانت نقطة التشغيل المثلى 96 مسحة (73–128)، وزمن استرخاء 26.6 ثانية (17.77–40 ثانية)، وزمن اكتساب 4.9 ثانية (4.22–6 ثوانٍ). تم تطبيق الطريقتين بنجاح على تحليل الأقراص، حيث أظهرتا بساطة وسرعة ودقة، بالإضافة إلى كونهما غير إتلافيتين ومناسبتين لأغراض مراقبة الجودة. كما بلغت حدود الكشف 0.6 و0.015 ملغم/مل، وحدود التقدير الكمي 1.818 و0.045 ملغم/مل لطريقتي ¹H-qNMR و¹⁹F-qNMR، على التوالي، مما يؤكد حساسيتهما. وأظهرت دراسة مقارنة أن طريقة ¹⁹F-qNMR تفوقت على ¹H-qNMR من حيث الانتقائية والحساسية في تحليل المركبات المحتوية على الفلور.
   
     
 
       

Author Related Publications

  • Riham AbdelAzeem Ibrahim, "6-Methylpurine Derived Sugar Modified Nucleosides: Synthesis and Evaluation of their Substrate Activity with Purine Nucleoside Phosphorylases", Elsevier, 2016 More
  • Riham AbdelAzeem Ibrahim, "6-Methylpurine Derived Sugar Modified Nucleosides: Synthesis and Evaluation of their Substrate Activity with Purine Nucleoside Phosphorylases", Elsevier, 2016 More
  • Riham AbdelAzeem Ibrahim, "Lithium Hexamethyldisilazane Transformation of Transiently Protected 4‑Aza/Benzimidazole Nitriles to Amidines and their Dimethyl Sulfoxide Mediated Imidazole Ring Formation", American Chemical Society, USA, 2016 More
  • Riham AbdelAzeem Ibrahim, "6-Methylpurine derived sugar modified nucleosides: Synthesis and in vivo antitumor activity in D54 tumor expressing M64V-Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase", Elsevier Masson SAS., 2016 More
  • Riham AbdelAzeem Ibrahim, "Design, synthesis, and evaluation of 4′‐phosphonomethoxy pyrimidine ribonucleosides as potential anti‐influenza agents", Germany, 2023 More

Department Related Publications

  • Mohamed Gamal Helmy Mohamed Abdelwahed, "Electronic Properties of Organic Complexes. 2. Reactive Azodyes", Spain, 1993 More
  • Mohamed Gamal Helmy Mohamed Abdelwahed, "Electrical Behaviour of some Azodye Mixed Ligand with Gd3+ and Er3+. b", Peru, 1994 More
  • Atef Mohamed AbdelHamid Ali Hassn, "heterocyclization of thiouracil derivative: synthesis of thiazolopyrimidines, tetrazolopyrimidines and triazolopyrimidines of potential biological activity", elsevier, 2015 More
  • Haitham Mahmoud Amin Hassan Ashry, ". Electrochemical response of natural and induced passivation of high strength duplex stainless steels in alkaline media", Journal of Solid State Electrochemistry, 2012 More
Tweet