Formulation and Evaluation of Fast Disintegrating Tablets

صياغة وتقييم أقراص سريعة التفتتإن لدي العديد من المرضى صعوبة في ابتلاع الأقراص و الكبسولات الصلبة و لذلك فإنهم لا يتناولون الدواء حسب الوصفة الطبية الصحيحة. و قد وجد انه 50% من المرضي يعانون من هذه الصعوبة ومن هنا نشأت الحاجة إلي أشكال صيدلية جرعية صلبة تذوب أو تكون معلقا بإضافتها إلي الماء أو تمضغ أو تذوب سريعا في الفم ضرورة خاصة في الأطفال ومن هم في مرحلة الشيخوخة. علاوة على ذلك إن كثيرا من الأعراض الجانبية يمكن تجنبها لو كانت تحدث بسبب الايض عن طريق الكبد حيث أن الدواء يمكن امتصاصه قبل وصوله إلي الأمعاء ولذلك تهدف هذه الدراسة إلي صياغة و تقييم أقراص سريعة التفتت باستخدام ديكلوفيناك البوتاسيوم و ﺇندوميثازين كل علي حدة كنموذج للأدوية المستخدمة.إن الهدف الرئيسي لهذه الدراسة هو تقديم و دراسة مفهوم جديد لتعاطى الدواء عن طريق الفم خاصة لو أن آليات جديدة أو مواد أو عمليات متطورة, في تصميم الأدوية سيتم استخدامها. ومن المهم تقييم العوامل الحرجة في التركيب وعلاقتها بالمواصفات المطلوبة للشكل النهائي للمستحضر و الرسالة بذلك تنقسم إلي ثلاثة اجزاء:الجزء الأول: صياغة وتقييم أقراص ديكلوفيناك البوتاسيوم او أقراص ﺇندوميثازين سريعة التفتت.يعرض هذا الجزء العوامل التي تؤثر على وقت التفتت في الأقراص سريعة التفتت وبين هذه العوامل:1- تأثيرالمادة المفتتة السوبرعند تركيزها الحرج على وقت تفتت الأقراص مقارنة بتأثيرالمادة المفتتة العادية.2- تأثير صلابة الأقراص على وقت التفتت.3- تأثير نوع المادة الرابطة على وقت التفتت للأقراص سريعة التفتت سواء في وجود أو عدم وجود المادة المفتتة السوبر كما انه يتم دراسة تركيز المادة الرابطة على وقت تفتت الأقراص.4- دراسة تأثير تقنيات صناعة الأقراص كما يتم دراسة تأثير المادة المخففة على وقت التفتت في الأقراص المنتجة.5- تقييم الأقراص المنتجة سريعة التفتت من حيث:- قابلية الأقراص للكسر.- معدل صلابة الأقراص.- وقت تفتت الأقراص.- معدل الذوبانية للمادة الفعالة و انطلاقها من الأقراص.وقد بينت النتائج التي أمكن الحصول عليها أن التركيز الحرج لمادة ﺃك دى سول هو 4% أما مادة بولي بلاسدون كان 3% و مادة اكس بلوتاب 6%, وكان التركيز 4% لمادة ﺃك دي سول أكثر تأثيرا من المفتتات العادية في صياغة أقراص ديكلوفيناك البوتاسيوم و أقراص ﺇندوميثازين سريعة التفتت و وجد أن زمن تفتت الأقراص سريعة التفتت لمادة ديكلوفيناك البوتاسيوم أو ﺇندوميثازين يتناسب طردياً مع صلابة الأقراص. كما انه تأثر بنوع المادة المخففة المستخدمة. حيث وجد ﺃن مادة أفيسل بي اتش 101 تعطى زمناً أقل من حيث التفتت مقارنة بمادة المانيتول و لكن خليط كل من المادتين يفضل استخدامه لأنه يعطى إحساساً بالبرودة ومذاقاً حلواً عند إضافتهم إلى الأقراص سريعة التفتت خصوصا لو أن مكان التفتت هو التجويف الفمى.و قد وجد أن زمن التفتت الخاص بأقراص ديكلوفيناك البوتاسيوم او ﺇندوميثازين سريعة التفتت لا يتأثر بنوع المادة الرابطة المستخدمة في وجود المادة المفتتة السوبر و لكن هذا على العكس في حالة غياب المادة المفتتة السوبر. كما أنه وجد أن طريقة تصنيع الأقراص بتقنية الصب في قوالب يعطى زمن تفتت أقل من تقنية الكبس المباشر وتقنية التحبيب الجاف و أقل من زمن تفتت الأقراص المنتجة عن طريق التحبيب الرطب, و أوضحت الدراسة أن ذوبان المادة الفعالة و خروجها من الأقراص إلى الوسط المحيط بها في حالة الأقراص سريعة التفتت اكبر منه في حالة الأقراص العادية, كما أن كمية المادة المخففة لا تؤثر على نسبة العقار المنطلقة من الأقراص. كما وجد أن تقنية تصنيع الأقراص تؤثر على نسبة المادة الفعالة المنطلقة من القرص كما أن استخدام اكدى سول يعطى انطلاقاً للمادة الفعالة أكثر منه في حالة بولي بلاسدون أو اكس يلو تاب. إضافة إلى أن نسبة ﺇندوميثازين المنطلقة من الأقراص المحضرة أقل منها في حالة أقراص ديكلوفيناك البوتاسيوم سريعة التفتت وذلك لاختلاف طبيعة مادة ﺇندوميثازين عن ديكلوفيناك البوتاسيوم.الجزء الثاني: تقييم تأثير المشتتات الصلبة على معدل ذوبانية المادة الفعالة في الأقراص سريعة التفتت.إن دمج المادة الفعالة أو خلطها مع مادة حاملة عن طريق تبخير المذيب و الانصهار أو العجن قد يؤدى إلى تحسين معدل ذوبانيتها. وقد تحقق ذلك في هذه الدراسة بدمج ديكلوفيناك البوتاسيوم و ﺇندوميثازين بتركيزات مختلفة مع عديد فينيل البيروليدون ك 25 و بولي ايثيلين جليكول 6000وهيدروكسى بر وبيل مثيل سيليلوز 4000 لمعرفة تأثير تكوين المشتتات الصلبة على معدل ذوبانية المادة الفعالة.كما أن الخصائص الطبيعية لكلا العقارين تم استيضاحها عن طريق طرق تحاليل مختلفة مثل استخدام تفريق أشعة اكس واستخدام التصوير المقترن بامتصاص الأشعة تحت الحمراء لأقراص سريعة التفتت تم تحضيرها سواء تحتوى على ديكلوفيناك البوتاسيوم أو ﺇندوميثازين . واستخدم التصميم المعاملى لمعرفة كمية المادة المفتتة السوبر و صلابة الأقراص لتحضير أقراص سريعة التفتت ذات مواصفات عالية.أوضحت النتائج أن المشتتات الصلبة لها تأثير مقوي لمفعول أك دي سول في زيادة انطلاق المادة الفعالة من الأقراص. و أن هذا التأثير يكون في حالة عديد فينيل البيروليدون ك 25 أكثر منه في حالة بولى ايثيلين جليكول 6000 وهيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز 4000.ووجد أن التصوير المقترن بامتصاص الأشعة تحت الحمراء الخاص بكل من خليط عديد فينيل البيروليدون ك 25 و ديكلوفيناك البوتاسيوم أو عديد فينيل البيروليدون ك 25 و ﺇندوميثازين يختلف عن التصوير المقترن بامتصاص الأشعة تحت الحمراء القريبة لكل من ديكلوفيناك البوتاسيوم أو ﺇندوميثازين فقط مما يدل على أن ثمة تفاعل كيميائي قد حدث. كما وجد أن انحراف أشعة اكس لكل من ديكلوفيناك البوتاسيوم أو ﺇندوميثازين يختلف عن الإنحراف الخاص بهم بعد خلطهم مع عديد فينيل البيروليدون ك 25, و من خلال الصورة الموضحة لأشعة إكس تبين حدوث تغيير في كثافة القمم و ذلك لتغير المادة من الصورة البللورية إلى صورة أقل بلورية و من ثم أدى ذلك إلى تحسين كمية المادة المنطلقة من المادة الفعالة من القرص. كما اثبتت الدراسه أن التصميم ثنائي العوامل ثلاثي المستويات يمكن أستخدامة لاختيار تركيبة ذات صفات مرغوب بها من حيث ذوبان المادة الفعالة و زمن التفتت أو سمات أخرى مثل سهولة التصنيع أو التكلفة.الجزء الثالث: تقييم الأداء الحيوي لأقراص سريعة التفتت تحتوي على عقار ديكلوفيناك البوتاسيوم أو ﺇندوميثازين .يختص هذا الجزء بدراسة خاصية انطلاق المادة الفعالة من الأقراص سريعة التفتت و وصولها إلى أماكن تأثيرها بالتحديد. و ترجع هذه الخاصية إلى معدل امتصاص المادة الفعالة و استجابة المريض للتأثير الدوائي للعقار.وأثبتت النتائج التي تم الحصول عليها في أن التأثير الدوائي (المسكن للألم) المختبر لكل من ديكلوفيناك البوتاسيوم و ﺇندوميثازين بطريقة (pododolorimeter method) في الفئران للأقراص سريعة التفتت أسرع منها للأقراص العادية المحتوية على نفس العقار.