| Abstract: |
In the last decade, there was a lot of successful research in the field of cytokine expression and regulation. It has become clear that pro- and anti-inflammatory cytokines, derived predominantly from cells of macrophage lineage and other inflammatory cells, play a major role in the initiation and perpetuation of the chronic inflammatory process in the RA synovial membrane. It has become clear in the last few years that T cell-derived cytokines expressed preferentially by Th1 cells contribute to joint destruction and inflammation in RA. However, products from Th2 cells may be protective (Scheinecker and Smolen, 2005).The purpose of this work was to study functional T-cell activation and cytokine production in the synovial fluid mononuclear cells (SFMC) and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) :(interferon–gamma (IFN-), interleukin–4 (IL-4), and tumor necrosis factor-α (TNF-α); in patients with rheumatoid arthritis (RA), and other inflammatory arthritis and to correlate the results with clinical and laboratory parameters of disease activity.The study included 60 subjects. They were classified into four groups:Group I: It includes 20 patients with RA diagnosed according to ACR criteria (1987).Group II: It includes 10 patients with juvenile rheumatoid arthritis JCA diagnosed according to ACR criteria (1986).Group III: It includes 10 patients with AS diagnosed according to Modified New York criteria (1984).Group IV:Group IV a: included 10 patients with knee osteoarthritis (OA) diagnosed according to Altman criteria of classification (1986)Group IV b: included 10 normal individuals as a control group.All patients were chosen from the out patients clinic and inpatients of Rheumatology and Rehabilitation Department of Zagazig University HospitalsAll patients will subjected to1. Full history taking.2. Thorough general examination.3. Loco motor system examination.4. Laboratory investigations:• Complete blood picture (CBC).• Erythrocyte sedimentation rate (ESR) by westergreen method.• C reactive protein (CRP).• Rheumatoid factor (RF) by latex fixation test.• Estimation interferon – gamma (IFN-), interleukin– 4 (IL-4), and tumor necrosis factor- α (TNF-α); produced in synovial fluid mononuclear cells (SFMC) and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) using ELISA and culture.5. Plain X ray on:• Plain X- ray on both hands antroposterior view in RA and JCA patients.• Plain X- ray antroposterior and lateral view of lumbar spine and lateral view of cervical spine and pelvic radiograph including sacroiliac joints and hips in AS patients.• Plain X- ray antro-posterior and lateral view of knee joint in OA patients.The results of the present work showed that:• The SF level of TNF-α, IFN- and IL-4 in all the studied groups RA, JRA, AS and OA patients was higher than its PB level. This difference was highly significant for TNF-α in all groups and for IFN- in RA, JRA and AS. While IL-4 difference was not significant.• There was a high significant difference as regard TNF-α and IFN- levels in PB and SF in RA patients than JRA and AS and OA patients by analysis of variance and this difference was not significant in between the inflammatory groups only (RA, JRA and AS) by analysis of variance.• There was a positive correlation between modified disease activity score in RA patients and blood and synovial fluid levels of TNF-α. And a positive high significant correlation between TNF-α on (SF) and x-ray stages and the global functional status in RA.• There was a positive correlation between disease activity parameters in JRA patients’ group II and SF and PB levels of TNF-α• Also we found a positive significant correlation between SF and PB levels of TNF-α and ESR and BASDAI in AS patients.• IFN-γ/IL-4 ratio was increased in SF and in PB in RA, JRA and AS patients with statistical significance. And also there were negative significant correlations between IFN-γ and IL-4 in RA patients in both PB and SF.• Blood and synovial fluid levels of IFN-γ showed positive correlation with the modified disease activity score in RA patients. Also there was high significant positive correlation between disease activity parameters in JRA patients’ group II and blood level of and IFN-γ.• IL-4 showed high significant negative correlation with disease activity parameters in RA and also with ESR, global assessment of disease activity and the number of active joints in JRA.• There was non-significance positive correlation between either PB or SF IFN-γ and IL-4 in AS patients group III and ESR, BASDAI, BASRI-t.Conclusions:TNF-α and IFN-γ have an integral role in the pathophysiology of number of chronic inflammatory diseases including RA, JRA and AS.The observations of higher SF level of TNF-α, IFN-γ and IL-4 demonstrate the inflammatory activities that persist in synovial joints.TNF-α, IFN-γ and IL-4 are correlated with disease activity parameters in such diseases.This study reflects the known pro-inflammatory activity of IFN-γ (Th1) versus the anti-inflammatory activity of IL-4 (Th2) in such diseases.يعد مرض الرثيان المفصلي من الأمراض المزمنة التي ليس لها سبب واضح , ويتميز بوجود العديد من خلايا تى – الليمفية في النسيج السينوفى , وتلعب السيتوكين دور فعال في تقدم مرض الرثيان المفصلي .كما تتميز أمراض الالتهاب المفصلي الروماتيزمية بأنها تؤثر على أغلب مفاصل الجسم والعديد من أعضاء الجسم منها الجهاز المناعي .ويعتبر السيتوكين هرمون شبيه بالبروتين يفرز من العديد من الخلايا نتيجة لحث من الأنتيجينات أو إثارات أخرى , ويساعد السيتوكين في تنظيم الأثر المناعي ويوجد العديد منه مثل الإنترلوكين , وعامل الورﻢ التهتكي ,والإنترفيرون جاما . وغيرهم .الهدف من البحث :-دراسة وظيفة الخلايا- ت وأنتاج السيتوكين( الإنترفيرون– جاما و الإنترلوكين–٤ و عامل الورﻢ التهتكي) في السائل السينوفى والدم في مرضى الرثيان المفصلي ومرضى الالتهاب المفصلى وعلاقتهم بنشاط المرض .خطوات البحث :-تشمل هذه الدراسة ستين مريضا مقسمين إلىأربع مجموعات :-1- المجموعة الأولى :- تشمل عشرين مريضا من مرضى الرثيان المفصلى .2- المجموعة الثانية :- تشمل عشرة مريضا من مرضى الالتهاب المفصلي الصبوى3- المجموعة الثالثة :- تشمل عشرة مريضا من مرضى تيبس العمود الفقري.4- المجموعة الرابعة :-4 ( أ ) : تشمل عشرة مريضاً من مرضى خشونة الركبة.4 ( ب ) : تشمل عشرة من الأصحاء كمجموعة ضابطة .* تم اختيار المرضى من العيادات الخارجية والقسم الداخلي للروماتيزم والتأهيل بمستشفيات جامعة الزقازيقوسوف يتم عمل الآتي لجميع المرضى :-1- أخذ تاريخ مرضي كامل2- فحص شامل عام3- فحص شامل للجهاز الحركي4- بعض الفحوصات المعملية :* صورة دم كاملة* سرعة ترسيب* بروتين نشط* عامل روماتويد* تحديد ﺍلإنترفيرون – جاما , والإنترلوكين -٤ و عامل الورﻢ التهتكي المنتجين في السائل السينوفى والدم باستخدام طريقة الإيليزا مع عمل مزرعة .5- تحديد نشاط المرضى .6- أشعة عادية على اليدين والرسغين في مرضى الرثيان المفصلي ,ومرضى الالتهاب المفصلى الصبوى وعلى الفقرات العنقية والقطنية والعجزية ومفصلي الفخذين في مرضى تيبس العمود الفقري , وعلى الركبتين في مرضى خشونة الركبة .نتائج البحث :-1- وجد ارتفاع مستوى عامل التهتكي ( أ ) والإنترفيرون جاما والانترلوكين -4 في السائل السينوفى عنه معدلاﺗهم فى الدم وذلك لجميع المرضى .وهذا الاختلاف كانت له دلالة إحصائية بالنسبة لكل من عامل الورم التهتكي والإنترفيرون جاما .2- كما وجد ارتفاع ذو دلالة إحصائية لمعدل عامل الورم التهتكي فى مرضى الروماتيزم المفصلي عن الروماتويد الصبوى عن مرض ﺘﻴﺑس العمود الفقري عن مرض خشونة الركبة وكانت المقارنة بواسطة ( ANOVA ) معدل التباين المتعدد للمجموعات المتعددة .فى حين أنه بالمقارنة لمرضى الروماتويد المفصلي والروماتويد المفصلي الصبوى وﺘﻴﺑس العمود الفقري لم نوجد أي دلالة إحصائية بواسطة معدل التباين للمجموعات المتعددة .3- ودل البحث على وجود علاقة طردية بين معدلات نشاط مرض الروماتويد المفصلي ومستوى عامل الورم التهتكي فى الدم والسائل والسينوفى وكانت هذه العلاقة ذات دلالة إحصائية .4- وكان لمستوى عامل الورم التهتكي علاقة طردية ذات دلالة إحصائية فى مرض الروماﺘويد المفصلي الصبوى مع معدلات نشاط المرض وتطوره .5-أوضح البحث أيضا علاقة طرديه ذات دلاله إحصائية بين عامل الورم التهتكي في الدم و السائل السينوفى مع سرعة الترسيب ونشاط مرض تيبس العمود الفقري .6- كما أشارت الإحصاء بان نسبة الإنترفيرون جاما علي الاتنرليوكين 4 في السائل السينوفي تفوق النسبه في الدم لمرض الروماتويد المفصل والروماتويد المفصل الصبوي وتيبس العمود الفقري . كما وجدت علاقة سلبية بين معدلات الإتنرفيرون جاما والإنترلوكين 4 في الدم والسائل السينوفي .7- وجدت علاقة طرديه بين معدل الإتنرفيرون جافا معدلات ونشاط المرض وتطوره في مرض الروماتويد المفصلي والروماتويد المفصلي الصبوي وكانت ذات دلاله إحصائية .8- أما بالنسبة لمستوي الانترلوكين 4 مكان له علاقة عكسية مع معدلات نشاط المرض لجميع المرضي ولكنها لم تعطي دلاله إحصائية وهذا أيضا بالنسبة لمرض تيبس العمود الفقري لم توجد دلاله إحصائية لكل من الإنترفيرون جاما والانترلوكين 4 ومعدلات نشاط المرض وتطورهالاستنتاج:-يلعب كل من عامل الورم التهتكي والإنترفيرون جاما دورا هاما في الفسيولوجي والباثولوجي للعديد من الأمراض الروماتيزمية المزمنة وتشمل مرض الروماتويد المفصلي والروماتويد المفصلي الصبوي ومرض تيبس العمود الفقري .وأشار البحث إلي نشاط الإنترفيرون جاما كسبب للعملية الالتهاب المفصلي علي عكس الانترلوكين 4 - كمضاد للالتهاب في هذه الأمراض.
|
|
|