| Abstract: |
SUMMARYAcute leukemias are usually aggressive diseases in which the malignant transformation causes accumulation of early bone marrow haematopoietic progenitors called” blast cells”. It is further subdivided into acute myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia based on the cell of origin.Yet, in spite of intensification, consolidation and maintenance therapies that are designed to reduce the cell burden, a significant amount of leukemic cells often remains in the host which is below the threshold detection by light microscopy and referred as ”Minimal Residual Disease” (MRD).A number of clinical and laboratory features evident at diagnosis have prognostic value for predicting the remission duration of patients treated for acute leukemia. The identification of these prognostic factors has provided a means of stratifying patients into different risk groups and tailoring treatment accordingly yet, the outcome remains largely unpredictable for most of the patients whatever the initial seriousness of the disease. Thus, widespread interest in the tracking of MRD has been developed as the patient could still harbour 1011- 1012 leukemic cells while in morphological complete remission.The level of MRD provides a measure of kinetics of tumour reduction, giving insights into the in-vivo resistance of the overall leukemic population to the chemotherapeutic agents used. In-vivo, drug resistance appears partly independent from the prognostic factors at presentation and probably involves additional constitutional factors determining drug metabolism for instance.MRD assessment has been incorporated into the design protocols of acute leukemia which allowed the identification of a cohort of patients at the end of induction chemotherapy who are at a high risk of eventual relapse, thus more intensive therapy could be offered to them. And over the past decade, a wide variety of techniques have been developed which are substantially more sensitive than morphology for detecting MRD. These methods include cell culture techniques, classical cytogenetics, fluorescence in situ hybridization, Polymerase chain reaction and flow cytometry.Several issues still remain to be settled including the choice of the best method and the timing for MRD monitoring yet, the most applicable and sensitive techniques are flow cytometric immunophenotyping, PCR analysis of breakpoint fusion regions of chromosome aberrations and detection of clone- specific Ig and TCR gene rearrangements by PCR amplification.Moreover, many studies investigated the relationship between the level of MRD detected in bone marrow taken prior to conditioning therapy and outcome following BMT for high risk patients and MRD has been studied at multiple time points throughout treatment. These studies showed that although patients are noted to be positive less frequently as treatment progresses, MRD has prognostic significance at several time points and it’s levels at the end of induction are highly prognostic.Hence, the final goal of MRD detection is to obtain a more precise evaluation of the effectiveness of treatment in order to predict impending relapse prior to clinical manifestations. This is important to design patient adapted post-remission therapies which can reduce the risk of relapse. Detection of MRD will make a better assessment of the efficacy of purging methods and the quality of stem cell harvests for autologous BMT and facilitate early therapeutic intervention.الملخص العربىيعتبر سرطان الدم الحاد مرض عنيف حيث أن التحول السرطانى يسبب تراكم الأزومات (بلاست) الخبيثة فى النخاع، وينقسم إلى سرطان الدم غير الليمفاوى والليمفاوى تبعاً للخلية الأم.تعتبر العديد من العوامل الإكلينيكية والمعملية التى تكتشف عند تشخيص المرض ذات قيمة فى متابعته والتنبؤ بفترة الشفاء للمرض المعالجين من سرطان الدم الحاد والتعرف على هذه العوامل أدى إلى تقسيم هؤلاء المرضى إلى مجموعات مختلفة وطرق علاج مختلفة حسب خطورة المرض. وبالرغم من ذلك فإن النتائج مازالت غير متوقعة لمعظم المرضى بغض النظر عن شدة المرض الأولى.ولذلك جاءت أهمية تتبع مرض ادني بقايا مرض سرطان الدم الحاد ، حيث أن المريض من الممكن أن يبدو فى شفاء تام علي المستوي الاكلينكي و المعملي عن طريق فحص عينات بذل النخاع بالرغم من أنه لايزال يحمل عدد من الخلايا السرطانية.ويعتبر مستوى مرض ادني بقايا مرض سرطان الدم الحاد مقياس لحركة انخفاض المرض، كما يعطينا رؤية لوجود خلايا سرطانية مقاومة للعلاج الكيميائى المستخدم للمريض، والذى يعتبر عامل مستقل بذاته عن باقى العوامل المؤثرة فى تطور المرض.وقد تم إدخال تقييم مرض أقل مخلفات الأورام فى صياغة البورتوكلات لمرضى سرطان الدم الحاد، وأدى ذلك إلى التعرف على مجموعة من المرضى فى نهاية مرحلة الحث الكيمائى الذين يعتبروا أكثر عرضة للإنتكاسة، وبذلك يمكن تكثيف العلاج لهؤلاء المرضى.وخلال الحقبة الماضية تم اكتشاف العديد من الطرق لقياس مرض اقل مخلفات الأورام، والتى أصبحت أكثر حساسية من شكل خلايا الدم، وتشمل هذه الطرق زرع الخلايا، تحليلات الوراثة الخلوية، التهجين الموضعى للوميض الضوئى، التفاعل البوليميريزى المتسلسل والتدفق الخلوى.ومازال تحديد أفضل طريقة وموعد لقياس مرض ادني بقايا مرض سرطان الدم الحاد مجال للبحث، ولكن يمكن اعتبار التدفق الخلوى والتفاعل البوليميريزى المتسلسل للبروتينات المناعية ومستقبلات الخلايا (تى) من أشيع الطرق حساسية وتطبيقا.وايضا أظهرت العديد من الدراسات العلاقة بين قياس مرض ادني بقايا مرض سرطان الدم الحاد فى النخاع العظمى قبل القيام بعملية زرع النخاع للمرضى الأكثر خطورة فى أوقات مختلفة أثناء العلاج، والتى أوضحت أهمية قياس مرض ادني بقايا مرض سرطان الدم الحاد عند نهاية الحث الكيميائى والتى ساعدت على إظهار تطور حالة المريض.إن الهدف النهائى لاكتشاف مرض ادني بقايا مرض سرطان الدم الحاد هو الحصول على تقييم أدق لمدى تاثير العلاج للتنبؤ بإنتكاسة المرض قبل ظهور أعراض إكلينيكية وايضا لتصميم سبل خاصة بعلاج المريض بعد هجوم المرض، مما قد يقلل من مخاطر الإنتكاسات أو الجرعات الزائدة من العلاج، وكذلك تقييم الخلايا الجزعية وسبل تقييم النخاع العظمى قبل زراعته أو التدخل العلاجى بخلايا ليمفاوية بعد عملية زرع النخاع.الغرض من البحث:دراسة أحدث دلالات الاورام فى حالات بقايا أو اثار الأورام الخبيثة المتبقية ومقارنتها بعضها البعض حيث يوجد منها الأكثر تعبيرا وأظهارا للمرض حتى يمكن التكهن بعودة المرض وتشخيصه.
|
|
|